Nemesis Brætspil er et semi-kooperativt spil, hvor du og dine besætningsmedlemmer skal overleve på et skib inficeret med fjendtlige organismer. For at vinde spillet skal du gennemføre et af de to mål, du får i starten af spillet og komme tilbage til Jorden i ét stykke. Du vil finde mange forhindringer på din vej: sværm af indtrængere, den dårlige fysiske tilstand på skibet, dagsordener, som dine medspillere har, og nogle gange bare grusom skæbne.
Nemesis gameplay er designet til at være fuld af klimatiske øjeblikke, som forhåbentlig vil være givende, selv når dine bedste planer er ødelagt, og din karakter møder en frygtelig skæbne.